Naychali skleroz
Naychali skleroz - bu turli xil klinik ko'rinishlarga ega bo'lgan genomatologik jihatdan aniqlangan, bu turli xil klinik ko'rinishlarga ega miya, ko'zlar, terilar, yurak, buyraklar, jigar, shu jumladan turli organlarda ko'plab yaxshi o'smalar (hamartomalar) rivojlanishi bilan birga. o'pka, oshqozon-ichak trakti, endokrin va suyak tizimlari.
Asta-sekin o'sib boradigan va kattalashib boradigan o'smalar, organlarning funktsiyalarini buzadi, ba'zida o'limga olib keladi. Bu bemorlarning umr ko'rish davomiyligi va nogironlikning pasayishiga olib keladigan surunkali progressiv hayotga tahdid soluvchi kasallik.
Etiologiya. Tuberoz skleroz - bu bemorlarning 2/3 qismida uchraydigan yangi (o'z-o'zidan) mutatsiyalarning yuqori darajasi bo'lgan autosomal dominant genetik heterojen kasallik. TSC1 genining mutatsiyasidan kelib chiqqan 1-turdagi tuberoz skleroz va TSC2 genining mutatsiyasidan kelib chiqqan holda 2-turdagi tuberoz skleroz ajralib turadi. Tuberoz skleroz holatlarining taxminan 10-30 foizini gamartin oqsilini kodlaydigan 9q34 mintaqadagi 9-xromosomada joylashgan TSC1 geni (OMIM 605284) (tuber sklerozi 1-turi, OMIM # 191100) mutatsiyalari keltirib chiqaradi. Kasallikning qolgan holatlari TSC2 genidagi mutatsiyalar (OMIM 191092) (tuber skleroz turi 2 - OMIM # 613254), 16p13 mintaqasidagi 16-xromosomada lokalize qilingan va tuberin oqsilini kodlash natijasida kelib chiqadi. TS genlari yuqori penetranlik (100% gacha) va o'zgaruvchan ekspresivlik bilan ajralib turadi (bir xil oilaviy dominant mutatsiyaga ega bo'lgan qarindoshlarda kasallikning og'irligi farq qilishi mumkin). 
Patogenez. TSC1 va TSC2 genlari odatda tabiiy o'smani bostiruvchi genlardir. TSC1 va TSC2 genlarining oqsil mahsulotlari, hamartin va tuberin, Rapamitsin Kompleksi 1 (mTORS1) majmuasi sutemizuvchi Target vositachiligida signalizatsiya kaskadini inhibe qilishga qodir heterodimer hosil qiladi. TS patogenezining mexanizmi TCS1 va TSC2 genlaridagi mutatsiyalardan iborat bo'lib, ularning funktsiyalari yo'qoladi va mutatsiyalar bilan bog'liq mTOR kinaz patologik faollashadi. Natijada PI3K / Akt / mTOR signalizatsiya yo'li faollashadi. Ushbu kaskad hujayraning o'sishi va ko'payishining asosiy regulyatoridir. U tarjima, transkripsiya va autofagiya kabi bir qator uyali funktsiyalarni tartibga soluvchi ozuqaviy va o'sish omillariga javoban faollashadi. MTORS1 kaskadining giperaktivatsiyasi, hujayraning ko'payishini kuchayishiga olib keladi, malign transformatsiyaning muhim bo'g'ini hisoblanadi (1-rasm). TSC1 va TSC2 mutatsiyalari bo'lgan hujayralarda ushbu signal yo'li doimo "yoqilgan". Ushbu signalni o'tkazish yo'li TS patogenezidagi asosiy bo'g'in hisoblanadi. TSC1 va TSC2 mutatsiyalaridan biri organizmning barcha hujayralarida uchraydi. O'simta klonining progenitor hujayrasida irsiy mutatsiyadan ta'sirlanmagan ikkinchi allel faolsizlantirilgan.
Alomatlar_1.jpg)
• yuzning angiofibromalari (kamida uchta) loy va boshidagi tolali plakatlar;
• gipopigmentli dog'lar (kamida uch va diametri 5 mm dan kam bo'lmagan);
• travmatik bo'lmagan periungual fibromalar (kamida ikkitasi);
• "toshli teri" bo'limi;
• ko'plab retinal hamartomalar;
• kortikal displazi (kamida uchta): kortikal tuberalar va migratsiya yo'llari • oq miyada;
• subependimal tugunlar (kamida ikkitasi);
• subependimal ulkan hujayra astrositomasi;
• yurakning ko'p yoki bitta rabdomiyomalari;
• o'pkaning limfangioleiomiyomatozi;
• ko'p buyrak angiomiyolipomalari (kamida ikkitasi).
Tashxis qo'yish klinik simptomlar va qo'shimcha laboratoriya tekshiruvi paytida aniqlangan alomatlarning kombinatsiyasiga asoslangan. TS bilan kasallangan bemorning fenotipi hamartomalarning soni, joylashishi va hajmiga bog'liq. Bemorning yoshi ham muhim rol o'ynaydi turli yoshdagi davrlarda kasallikning turli xil belgilari paydo bo'ladi. TSning klinik belgilarining ko'pligi, fenotipning o'zgaruvchanligi va belgilarning namoyon bo'lishi bemorning yoshiga bog'liqligi kasallik tashxisini murakkablashtiradi.
Tasdiqlangan patogen mutatsiya TSC1 yoki TSC2 tuberoz skleroz diagnostikasi uchun yetarli bo'lgan asosiy mezondir.